國家自然科學(xué)基金重大重點(diǎn)項(xiàng)目
近年來，我校作為項(xiàng)目牽頭單位承擔(dān)了國家自然科學(xué)基金重大重點(diǎn)項(xiàng)目7項(xiàng)，立項(xiàng)總經(jīng)費(fèi)達(dá)2277萬元，這些項(xiàng)目為解決中醫(yī)藥學(xué)科關(guān)鍵基礎(chǔ)科研問題提供了重要的理論指導(dǎo)和技術(shù)支持。項(xiàng)目在執(zhí)行過程中，科技處積極協(xié)助處理項(xiàng)目管理工作，通過科研人員的通力合作，6個(gè)結(jié)題項(xiàng)目全部通過基金委組織的的專家驗(yàn)收，并在基礎(chǔ)研究方面取得了顯著的科研成果，為后續(xù)的項(xiàng)目驗(yàn)收奠定了良好的基礎(chǔ)。
項(xiàng)目名稱：Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸應(yīng)答腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的效應(yīng)機(jī)制研究
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：丁霞
成果介紹：
腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要特征，腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要環(huán)節(jié)。該項(xiàng)目以乳腺癌和肝癌為研究對象開展了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸應(yīng)答腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的效應(yīng)機(jī)制研究，驗(yàn)證了CCL18、IL-6是腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的重要成分，具有促進(jìn)乳腺癌、肝癌轉(zhuǎn)移的重要作用。同時(shí)，系統(tǒng)描繪了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸在應(yīng)答CCL18介導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移中的時(shí)空動(dòng)力學(xué)變化及單分子行為特征，并闡明了Ezrin、ACAP4定位及ARF6-GTPase活性改變對細(xì)胞骨架及細(xì)胞質(zhì)膜動(dòng)態(tài)性調(diào)控，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞遷移能力的分子機(jī)制。隨后，在臨床水平驗(yàn)證了Ezrin-ACAP4-ARF6信號軸活化與乳腺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為臨床的精準(zhǔn)診治提供了依據(jù)與策略。
基于上述研究內(nèi)容，該項(xiàng)目創(chuàng)新性地揭示了Ezrin、ACAP4的磷酸化與乙?；揎椀膭?dòng)態(tài)交流在CCL18介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的重要作用，描繪了Ezrin-ACAP4-ARF6的單分子行為特征及其調(diào)控上皮細(xì)胞極性與遷移運(yùn)動(dòng)的時(shí)空圖譜，并搭建了“細(xì)胞-類器官-動(dòng)物”多模式藥物篩選平臺，篩選出Syntelin、雷公藤紅素等具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移效應(yīng)的小分子化合物及中藥單體，為靶向先導(dǎo)化合物的臨床轉(zhuǎn)化研究提供了依據(jù)與技術(shù)支撐。依托該項(xiàng)目，團(tuán)隊(duì)先后在Journal of Molecular Cell Biology、Journal of Biological Chemistry等雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論文14篇，獲批國家發(fā)明專利2項(xiàng)、軟件著作權(quán)2項(xiàng)，并連續(xù)三年應(yīng)美國細(xì)胞生物學(xué)會(huì)邀請組織了中國腫瘤細(xì)胞生物學(xué)專場會(huì)議，極大地推進(jìn)了國際交流與合作。項(xiàng)目骨干成員劉行博士獲“國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目”資助，骨干成員王婧博士入選中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)“青年人才托舉工程”項(xiàng)目。
通過該項(xiàng)目的實(shí)施，團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)揭示了Ezrin-ACAP4-ARF6的功能本質(zhì)及微環(huán)境炎癥介質(zhì)如何通過調(diào)控Ezrin-ACAP4-ARF6蛋白質(zhì)的共價(jià)修飾介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞可塑性改變的分子作用機(jī)制，并篩選出具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移效應(yīng)的小分子化合物及中藥單體，為腫瘤轉(zhuǎn)移早期精準(zhǔn)干預(yù)節(jié)點(diǎn)與方案的制定奠定了基礎(chǔ)，研究成果的臨床轉(zhuǎn)化將為降低惡性腫瘤轉(zhuǎn)移率、提高腫瘤患者生存質(zhì)量、改善患者預(yù)后提供新的策略。
