近日，我校中藥學(xué)院劉閏平教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建基于自噬調(diào)節(jié)開(kāi)發(fā)腫瘤免疫納米治療新策略，相關(guān)研究結(jié)果以“A novel tri-functional liposome re-educates “cold tumor” and abrogates tumor growth by synergizing autophagy inhibition and PD-L1 blockade”為題發(fā)表在Advanced Healthcare Materials雜志上。中藥學(xué)院博士生周菲為論文第一作者，劉潤(rùn)平教授為論文通訊作者。
該研究不僅證明了抑制自噬以促進(jìn)腫瘤“冷轉(zhuǎn)熱”的概念，而且提出了一種新的三功能脂質(zhì)體系統(tǒng)DOX-SAR405-JY4LIPO，克服了目前治療方法的不足。同時(shí)，本靶向治療策略的建立成功驗(yàn)證了自噬抑制與腫瘤免疫協(xié)同作用的新概念，為后續(xù)基于中藥來(lái)源天然自噬抑制劑的抗腫瘤應(yīng)用方案開(kāi)發(fā)指明了創(chuàng)新方向。研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目和北京市科技新星項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)支持。
癌癥仍是目前嚴(yán)重威脅人類生命和健康的重大疾病之一，縱觀人類與癌癥抗?fàn)幍臍v史，抗癌療法也經(jīng)歷了不斷的發(fā)展和變革。從早期的放化療，到后面針對(duì)腫瘤中特異或高表達(dá)的靶點(diǎn)蛋白提出的靶向療法，到最新提出的腫瘤免疫治療策略如PD1單抗，PD-L1單抗等藥物，治療效果取得了顯著的改善。但是目前腫瘤免疫治療只有少數(shù)患者能從中受益，其原因之一就是腫瘤部位的免疫浸潤(rùn)不足以及較強(qiáng)的免疫抑制微環(huán)境，嚴(yán)重抑制了現(xiàn)有的免疫治療策略。因此，促進(jìn)腫瘤“冷轉(zhuǎn)熱”是指將腫瘤微環(huán)境中淋巴細(xì)胞低水平浸潤(rùn)的腫瘤轉(zhuǎn)為淋巴細(xì)胞高水平浸潤(rùn)的腫瘤，進(jìn)而提升腫瘤免疫治療的響應(yīng)性。
SAR405是一種高度特異性的VPS34抑制劑，被認(rèn)為是一種通過(guò)抑制自噬將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”的潛在有效手段。我校中藥學(xué)院劉潤(rùn)平教授團(tuán)隊(duì)建立了雙包載ICD誘導(dǎo)藥物阿霉素和SAR405的脂質(zhì)體，并在脂質(zhì)體表面連接上前期自主設(shè)計(jì)篩選的PD-L1靶向多肽JY4，可有效實(shí)現(xiàn)對(duì)DOX-SAR405-JY4LIPO的腫瘤靶向遞送。在肺癌同種移植小鼠模型中，DOX-SAR405-JY4LIPO通過(guò)促進(jìn)SAR405和DOX的腫瘤富集，依托于DOX誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡和SAR405介導(dǎo)的趨化因子（CCL5和CXCL10）上調(diào)的協(xié)同作用，有效增加了腫瘤中毒性淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，促進(jìn)了腫瘤的“冷轉(zhuǎn)熱”。與此同時(shí)，在原位肺癌轉(zhuǎn)移瘤小鼠模型和小鼠腫瘤復(fù)發(fā)模型中，DOX-SAR405-JY4LIPO通過(guò)對(duì)免疫抑制腫瘤微環(huán)境的作用，有效抑制了腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，促進(jìn)了相關(guān)免疫記憶細(xì)胞的激活。
