在新冠肺炎疫情期間，熊去氧膽酸（UDCA）被證明抑制新冠肺炎病毒受體ACE2的表達(dá)，在體外、體內(nèi)和離體灌注的人肺和肝中降低對新型冠狀病毒感染的易感性。這引發(fā)了研究者對含有動物膽汁或膽結(jié)石的中藥（如熊膽、牛黃）以及它們的主要活性成分膽汁酸的抗病毒功能再評價，以及其免疫調(diào)控機(jī)制的重新思考。膽源中藥是以動物膽囊、膽汁或膽結(jié)石為原料的中藥材，包括熊膽、豬膽、牛黃等，其具有清熱解毒、清肝明目功效。然而，膽汁酸類及膽源中藥對抗病毒天然免疫調(diào)控的作用及機(jī)制仍不明晰，限制了相關(guān)藥物藥用價值的提升。北京中醫(yī)藥大學(xué)徐安龍、王遙教授團(tuán)隊對此開展研究，并在中科院一區(qū)Top期刊Acta Pharmaceutica Sinica B發(fā)表題為“Suppressing FXR promotes antiviral effects of bile acids via enhancing the interferon transcription”的研究論文，該論文被遴選為正封文章。
研究人員首先觀察到在無血清培養(yǎng)基中，膽汁酸CDCA與熊膽粉（BBP）的抗病毒活性顯著優(yōu)于其在含血清培養(yǎng)基中的作用，提示血清中的膽酸成分可能限制CDCA和BBP的抗病毒活性，并進(jìn)一步揭示細(xì)胞核內(nèi)的膽汁酸受體FXR是限制膽類中藥及膽汁酸抗病毒藥效的關(guān)鍵因子。他們再通過生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)的研究方法，證明FXR負(fù)向調(diào)控I型干擾素通路，F(xiàn)XR通過與IRF3直接相互作用抑制IRF3轉(zhuǎn)錄活性，降低I型干擾素下游信號激活和抗病毒干擾素刺激基因（ISGs）表達(dá)。他們最后分別在細(xì)胞和動物水平驗證FXR表達(dá)缺失和使用FXR抑制劑促進(jìn)I型干擾素信號激活，進(jìn)而有效提升CDCA與膽粉的抗病毒感染作用。
該研究以膽汁酸調(diào)控抗病毒天然免疫這一免疫學(xué)機(jī)制為切入點，闡明抑制膽汁酸受體FXR是促進(jìn)宿主抗病毒天然免疫激活的新藥理機(jī)制，為從免疫代謝角度闡釋膽源中藥“清熱解毒”功效提供了現(xiàn)代科學(xué)的療效機(jī)制。北京中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2021級博士研究生梁雪等為該論文的第一作者，北京中醫(yī)藥大學(xué)徐安龍教授、王遙教授為本文的共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市科技新星計劃及中華中醫(yī)藥學(xué)會青年人才托舉工程等項目的支持。
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524001837