科技部重大專項(xiàng)課題成果介紹
近年來，我校作為項(xiàng)目牽頭單位承擔(dān)了重大新藥專項(xiàng)項(xiàng)目1項(xiàng)、課題5項(xiàng)；其中傳染病專項(xiàng)1個(gè)項(xiàng)目，重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)課題5項(xiàng)，立項(xiàng)經(jīng)費(fèi)達(dá)1.5億元，實(shí)現(xiàn)了歷史突破。在執(zhí)行過程中，各研究團(tuán)隊(duì)科研人員精誠(chéng)合作、群策群力，努力完成各項(xiàng)既定研究目標(biāo)。根據(jù)科技部重大專項(xiàng)管理要求，項(xiàng)目/課題執(zhí)行結(jié)束后科技部啟動(dòng)項(xiàng)目/課題的績(jī)效評(píng)價(jià)工作。為了更好的協(xié)助各課題、項(xiàng)目完成績(jī)效評(píng)價(jià)工作，科技處在執(zhí)行期內(nèi)多次組織各項(xiàng)目/課題組深入學(xué)習(xí)各類項(xiàng)目及經(jīng)費(fèi)管理的科技改革政策并且圍繞“經(jīng)費(fèi)審計(jì)、醫(yī)學(xué)倫理、藥物研發(fā)”等專題組織多場(chǎng)培訓(xùn)會(huì)，幫助研究團(tuán)隊(duì)將各類政策及管理辦法學(xué)會(huì)、學(xué)透。通過百折不回的艱辛努力，各項(xiàng)目/課題組克服了各項(xiàng)困難，順利完成了各項(xiàng)研究任務(wù)，取得了豐碩的研究成果，并全部通過科技部驗(yàn)收，并且北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院作為完成單位榮獲“重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)第一批優(yōu)秀課題承擔(dān)單位”。
項(xiàng)目名稱：HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎中西醫(yī)結(jié)合治療方案優(yōu)化研究
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：葉永安
成果介紹：
慢性乙型肝炎當(dāng)前的治療難點(diǎn)在于患者需要終生服用抗病毒藥物（核苷酸類似物）治療以維持病情穩(wěn)定，但無法避免相關(guān)的健康風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)期的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。在“十三五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)中，葉永安團(tuán)隊(duì)主持開展了針對(duì)慢乙肝臨床治療“最后一公里”的停藥安全性研究，以期形成慢乙肝的終點(diǎn)解決方案。該課題為全國(guó)多中心RCT研究，葉永安團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)全國(guó)19家醫(yī)院（包括傳染病?？漆t(yī)院），建立了500余例慢性乙型肝炎隊(duì)列，采用“調(diào)肝補(bǔ)虛解毒方”聯(lián)合核苷酸類似物（NAs）的鞏固治療方案。結(jié)果表明，恩替卡韋停藥后應(yīng)用“調(diào)肝補(bǔ)虛解毒方+NAs”鞏固方案組的復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組。根據(jù)Kaplan-Meier生存分析，試驗(yàn)組病毒學(xué)復(fù)發(fā)的累積概率降低。
成果一：本項(xiàng)目依托全國(guó)多中心中西醫(yī)結(jié)合臨床隊(duì)列研究，形成以“調(diào)肝補(bǔ)虛解毒”治法為核心的治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的中西醫(yī)結(jié)合方案，該方案可顯著降低慢乙肝患者停藥后病毒學(xué)復(fù)發(fā)率11.45%，具體研究方案已發(fā)表于期刊 Trials （Li X, Zhang L, Qiu M, et al. Chinese herbal medicine combined with entecavir to reduce the off-therapy recurrence risk in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: a multicener, double-blind, randomized controlled trial in China. Trials. 2020;21(1):708.）。
成果二：依托“十三五”項(xiàng)目臨床隊(duì)列，采用機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建預(yù)測(cè)核苷（酸）類似物停藥復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)模型，幫助識(shí)別在臨床實(shí)踐中適合停用抗病毒藥恩替卡韋且風(fēng)險(xiǎn)最小的患者。
以上2項(xiàng)成果均聚焦于乙肝治療的臨床難點(diǎn)問題，在提供降低停藥復(fù)發(fā)率、建立預(yù)測(cè)停藥風(fēng)險(xiǎn)的兩個(gè)角度，提供了慢乙肝治療的“中國(guó)聲音”，成果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議歐洲肝病2023年年會(huì)（EASL 2023）壁報(bào)展示，并均收錄于國(guó)際肝病頂級(jí)期刊Journal of Hepatology （IF-25.7, JCR-Q1）。
本項(xiàng)目以“乙肝安全停藥”這一國(guó)際公認(rèn)難題為目標(biāo)，以前期研究形成的慢乙肝“郁虛濕毒”核心病機(jī)為指導(dǎo)，形成了首個(gè)前瞻性設(shè)計(jì)、干預(yù)性、全國(guó)多中心規(guī)范雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，豐富了慢乙肝“郁虛濕毒”核心病機(jī)的內(nèi)涵，形成高級(jí)別臨床證據(jù)。同時(shí)，通過開展學(xué)科交叉研究，針對(duì)慢乙肝治療周期長(zhǎng)、缺乏結(jié)局預(yù)測(cè)方法的問題，依托本項(xiàng)目臨床隊(duì)列數(shù)據(jù)建立慢乙肝停藥后病毒學(xué)復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)數(shù)學(xué)模型，為療效預(yù)測(cè)、合理規(guī)劃療程提供幫助。針對(duì)西藥療效不佳的瓶頸問題提出了方案，凸顯了中西醫(yī)結(jié)合治療特色與療效優(yōu)勢(shì)。
