我校中藥現(xiàn)代研究中心團(tuán)隊(duì)在藥用植物內(nèi)生真菌次生代謝產(chǎn)物Atlantinone B生物合成機(jī)制方面的相關(guān)研究成果以“A Multifunctional Cytochrome P450 and a Meroterpenoid Cyclase in the Biosynthesis of Fungal Meroterpenoid Atlantinone B”為題在線發(fā)表于自然指數(shù)期刊Organic Letters。中藥現(xiàn)代研究中心博士研究生齊博文為論文第一作者,北京中醫(yī)藥大學(xué)李軍、史社坡研究員,日本東京大學(xué)Ikuro Abe教授為論文通訊作者。
藥用植物內(nèi)生菌與宿主植物的生長、發(fā)育密切相關(guān),在體外發(fā)酵培養(yǎng)時(shí)能夠產(chǎn)生大量結(jié)構(gòu)新穎多樣的活性代謝產(chǎn)物,是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的天然寶藏。對(duì)藥用植物內(nèi)生菌進(jìn)行系統(tǒng)研究,有利于藥用植物資源的合理、充分利用。中藥現(xiàn)代研究中心團(tuán)隊(duì)前期從珍稀藥用植物蛇足石杉(Huperzia serrata)內(nèi)生真菌中分離鑒定出一系列結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的代謝產(chǎn)物。在此基礎(chǔ)上,中心團(tuán)隊(duì)與日本東京大學(xué)Ikuro Abe教授合作,結(jié)合基因組測序,首次從蛇足石杉的一株內(nèi)生真菌Penicillium chrysogenum MT-40中發(fā)現(xiàn)了負(fù)責(zé)合成具有獨(dú)特內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)雜萜類成分atlantinone B的生物合成基因簇atl,在米曲霉(Aspergillus oryzae NSAR1)中重構(gòu)了atlantinone B的生物合成途徑,并鑒定了atl基因簇中各基因編碼蛋白的催化功能。研究成果為利用合成生物學(xué)手段組合合成結(jié)構(gòu)多樣的活性雜萜類分子奠定了基礎(chǔ)。