近日，生命科學(xué)學(xué)院李曉驕陽(yáng)教授課題組在International Journal of Biological Sciences雜志上發(fā)表了題為 “SGK1 aggravates idiopathic pulmonary fibrosis by triggering H3k27ac-mediated macrophage reprogramming and disturbing immune homeostasis”的學(xué)術(shù)論文。該研究結(jié)合臨床數(shù)據(jù)、動(dòng)物測(cè)序結(jié)果和各種體內(nèi)外分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，對(duì)血清和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的激酶1（SGK1）在特發(fā)性肺纖維化（IPF）發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用進(jìn)行闡明，證明SGK1通過(guò)激活GSK3β-TIP60-H3K27ac軸誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞重新編程，從而進(jìn)一步促進(jìn)Th17募集和人肺成纖維細(xì)胞（HPF）分化，最終促進(jìn)IPF進(jìn)展。李曉驕陽(yáng)教授為該文章共同通訊作者，課題組在讀博士吳建芝為共同第一作者。
在這篇文章中，課題組重點(diǎn)關(guān)注IPF，其特征是纖維化基質(zhì)沉積和不可逆的異常組織重塑，導(dǎo)致最終的呼吸衰竭。它們的作用機(jī)制與巨噬細(xì)胞的積累和激活以及紊亂的免疫環(huán)境有關(guān)。然而，這些活化的巨噬細(xì)胞是否以及如何影響肺纖維化的發(fā)病機(jī)制仍然未知。本研究發(fā)現(xiàn)SGK1在肺纖維化患者和相關(guān)小鼠模型的肺中高度增加，并與該疾病的組織學(xué)特征呈正相關(guān)。此外，課題組進(jìn)行了博來(lái)霉素（BLM）和脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠模型以模擬臨床IPF的病理特征和發(fā)病機(jī)制，研究SGK1是否以及如何影響受損免疫微環(huán)境中巨噬細(xì)胞的表型以促進(jìn)IPF。在此，課題組發(fā)現(xiàn)SGK1通過(guò)激活GSK3β-TIP60-H3K27ac信號(hào)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞從M1型重編程為M2型，從而釋放趨化因子（C-C基序）配體9（CCL9）來(lái)募集免疫Th17細(xì)胞，并分泌TGF-β來(lái)刺激成纖維細(xì)胞活化，協(xié)同干擾免疫穩(wěn)態(tài)并促進(jìn)IPF進(jìn)展。課題組的研究以巨噬細(xì)胞為切入點(diǎn)，深入剖析IPF的病因和發(fā)病機(jī)制，進(jìn)一步為開(kāi)發(fā)以SGK1為代表的潛在新型靶向藥物提供了見(jiàn)解。
International Journal of Biological Sciences現(xiàn)屬于Ivyspring國(guó)際出版社，主要收錄生物化學(xué)、分子生物、醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)研究論文。
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