1月25日，我校生命科學(xué)學(xué)院彭桂英教授課題組在Biomedicine & Pharmacotherapy雜志上發(fā)表了題為“Astragalus polysaccharide ameliorates CD8+ T cell dysfunction through STAT3/Gal-3/LAG3 pathway in inflammation-induced colorectal cancer”的學(xué)術(shù)論文。該論文結(jié)合臨床癌癥數(shù)據(jù)庫、藥理分析、腫瘤細(xì)胞-免疫細(xì)胞互作等揭示了黃芪多糖通過抑制STAT3/Gal3/LAG3通路緩解腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+ T細(xì)胞功能失調(diào)、提高抗腫瘤效應(yīng)的作用機(jī)制。生命科學(xué)學(xué)院研究生李秋逸、張崇豪為文章共同第一作者，彭桂英教授和王晴副教授為文章共同通訊作者。
【文章簡(jiǎn)介】
結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和致死率高，對(duì)患者生活影響巨大。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境（Tumor Microenvironment，TME）中的免疫細(xì)胞如CD8+ T細(xì)胞等功能受到嚴(yán)重抑制，引起腫瘤進(jìn)展和免疫逃逸。黃芪多糖（Astragalus polysaccharide，APS）作為補(bǔ)益藥黃芪的主要成分之一，具有扶正祛邪之效，可抑制癌細(xì)胞增殖，提升機(jī)體免疫功能。
在本項(xiàng)研究中，藥理學(xué)分析顯示APS通過激活CD8+ T細(xì)胞并逆轉(zhuǎn)其在AOM/DSS誘導(dǎo)的CRC小鼠TME中的抑制狀態(tài)，有效地抑制了CRC的發(fā)展。結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和臨床癌癥數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)STAT 3/ Galectin-3（Gal-3）/LAG 3通路可能是APS治療結(jié)直腸癌的潛在靶點(diǎn)，并與CD8+ T細(xì)胞功能抑制相關(guān)。進(jìn)一步開展體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，APS顯著降低了腫瘤細(xì)胞中磷酸化STAT 3和Gal-3水平，且腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+ T細(xì)胞的LAG3表達(dá)下調(diào)。體外結(jié)腸癌細(xì)胞株MC 38和CD8+ T細(xì)胞共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了APS可以靶向MC38細(xì)胞中的STAT3/Gal-3來降低CD8+ T細(xì)胞中共抑制受體LAG3的表達(dá)。該項(xiàng)工作將中藥黃芪“扶正祛邪”功效與腫瘤免疫治療聯(lián)系起來，揭示APS抑制腫瘤免疫逃逸、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的新機(jī)制，為天然抗腫瘤藥物和免疫治療的臨床開發(fā)提供了全新的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）策略。
【雜志簡(jiǎn)介】
Biomedicine & Pharmacotherapy雜志創(chuàng)辦于1982年，由Elsevier出版商發(fā)布。該雜志主要集中在藥理毒理學(xué)，生物醫(yī)藥等領(lǐng)域，主要刊載醫(yī)學(xué)-藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域研究成果與實(shí)踐，為藥學(xué)＆藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)：研究與實(shí)驗(yàn)分類JCR一區(qū)期刊。