國家自然科學(xué)基金重大重點項目
近年來,我校作為項目牽頭單位承擔(dān)了國家自然科學(xué)基金重大重點項目7項,立項總經(jīng)費達2277萬元,這些項目為解決中醫(yī)藥學(xué)科關(guān)鍵基礎(chǔ)科研問題提供了重要的理論指導(dǎo)和技術(shù)支持。項目在執(zhí)行過程中,科技處積極協(xié)助處理項目管理工作,通過科研人員的通力合作,6個結(jié)題項目全部通過基金委組織的的專家驗收,并在基礎(chǔ)研究方面取得了顯著的科研成果,為后續(xù)的項目驗收奠定了良好的基礎(chǔ)。
項目名稱:基于證候病機的逍遙散-肝郁脾虛證方證相關(guān)的生物學(xué)基礎(chǔ)研究
項目負責(zé)人:陳家旭
成果介紹:
方證相關(guān)問題是中醫(yī)學(xué)理論的核心科學(xué)問題,本項目在基于前期理論內(nèi)涵、動物模型建立的基礎(chǔ)上,對“逍遙散-肝郁脾虛證”這一典型方證進行了進一步的生物學(xué)基礎(chǔ)研究,涵蓋多維動物模型評價、生物分子網(wǎng)絡(luò)和臨床運用等方面,系統(tǒng)構(gòu)建了以該證候為核心的中醫(yī)方證對應(yīng)基礎(chǔ)研究的整體策略。
本項目取得了一下典型研究成果:(1)創(chuàng)建逍遙散-肝郁脾虛證方證相關(guān)動物模型與多維評價方法,首次報道了慢性應(yīng)激造模過程中隨著時間窗口變化,肝郁脾虛的證候病機動態(tài)演變過程:采用慢性應(yīng)激方式篩選并構(gòu)建肝郁脾虛證動物模型,探索證候病機動態(tài)演變過程;建立宏觀表征、微觀生物學(xué)指標(biāo)和以方測證的肝郁脾虛證多維評價方法。(2)以證候病機演變?yōu)榍腥朦c,引入系統(tǒng)生物學(xué)研究方法,多角度闡釋了逍遙散-肝郁脾虛證方證相關(guān)的生物學(xué)基礎(chǔ):①方證相關(guān)藥效物質(zhì):建立逍遙散指紋圖譜,對逍遙散化學(xué)成分進行了定性、定量表征;并運用課題組建立的動物模型表征逍遙散體內(nèi)代謝成分,篩選出關(guān)鍵藥效成分。②方證相關(guān)的生物學(xué)機制:系統(tǒng)從慢性應(yīng)激易感腦區(qū)、外周和中樞免疫、腦腸互動等多個病理環(huán)節(jié)揭示肝郁脾虛證“外周-中樞交互”的生物分子網(wǎng)絡(luò)。運用系統(tǒng)生物方法學(xué)揭示中醫(yī)方證對應(yīng)復(fù)雜關(guān)系中的多靶點、多效應(yīng)的內(nèi)在特點,并發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)鍵生物標(biāo)記物。(3)在臨床應(yīng)用中部分實現(xiàn)了證候診斷的智能化,擴大了逍遙丸臨床使用適應(yīng)癥,提高了其生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
本項目獲中華中醫(yī)藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎科技進步獎二等獎1項,世界中醫(yī)藥聯(lián)合會國際貢獻獎二等獎1項;授權(quán)發(fā)明專利3項,軟件著作權(quán)3項;發(fā)表相關(guān)論文263篇,SCI收錄56篇;出版學(xué)術(shù)專著1部,作品登記2項。造模與評價方法被全國多家中醫(yī)藥同行廣泛引用,獲得多項課題資助;基礎(chǔ)研究成果為國內(nèi)同行正面報道和引用,在與企業(yè)的合作研究中獲得高度評價。研究成果擴大了九芝堂股份有限公司逍遙丸臨床適應(yīng)癥,提高了其生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),三年累計新增銷售額7707.39萬元,累計新增利潤1156.11萬元。同時該項目進行了多項國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流,承辦了國家自然科學(xué)基金委的“中醫(yī)方證相關(guān)前沿交叉領(lǐng)域戰(zhàn)略研討會”;培養(yǎng)了一批中醫(yī)藥人才,如國家中醫(yī)藥管理局“優(yōu)才”、北京市優(yōu)秀畢業(yè)生、“全國中醫(yī)藥優(yōu)秀博士學(xué)位論文”提名者、北京中醫(yī)藥大學(xué)杰出青年人才、國家留學(xué)基金委創(chuàng)新型人才國際合作等,推動了學(xué)科發(fā)展。