近日，北京中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院徐安龍教授團(tuán)隊和中藥學(xué)院雷海民研究員團(tuán)隊合作在美國化學(xué)會主辦期刊ACS Applied Materials & Interfaces（Q1區(qū)，IF 9.2）在線發(fā)表了題為“Berberine-Based Heterogeneous Linear Supramolecules Neutralized the Acute Nephrotoxicity of Aristolochic Acid by the Self-Assembly Strategy”的研究論文。
有毒中藥在中醫(yī)臨床上的使用屢見不鮮，在中醫(yī)藥配伍理論指導(dǎo)下，對有毒中藥進(jìn)行合理配伍可以顯著降低其毒副作用。研究團(tuán)隊前期研究發(fā)現(xiàn)部分中藥復(fù)方在水煎煮過程中有效成分在弱鍵誘導(dǎo)下可以發(fā)生自組裝，從而對有效成分在體內(nèi)的吸收、代謝和毒副作用等產(chǎn)生影響。馬兜鈴酸問題是影響中藥行業(yè)發(fā)展的熱點問題之一，其代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺具有顯著肝腎毒性，當(dāng)前我國已制定針對中藥馬兜鈴酸含量的嚴(yán)格限量標(biāo)準(zhǔn)。該研究發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸可以與小檗堿在水煎煮過程中自組裝形成穩(wěn)定的超分子結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可以阻斷馬兜鈴酸的毒性基團(tuán)硝基和羥基的環(huán)化形成馬兜鈴內(nèi)酰胺氮離子，從而抑制其形成毒性代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺；小鼠腎臟轉(zhuǎn)錄組分析結(jié)合組織病理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，該超分子結(jié)構(gòu)能夠有效中和馬兜鈴酸對腎臟TNF-NFκB等炎癥相關(guān)通路以及PI3K-AKT等腫瘤發(fā)生相關(guān)通路的激活作用，防止急性腎損傷以及腎癌的發(fā)生；腸道菌群分析表明該超分子結(jié)構(gòu)還能夠顯著抑制馬兜鈴酸導(dǎo)致腸道菌群失衡的副作用。該研究結(jié)果從新的視角揭示了中藥配伍的科學(xué)內(nèi)涵，提示配伍理論指導(dǎo)下合理用藥可以有效降低含馬兜鈴酸中藥的用藥風(fēng)險；同時從中醫(yī)藥理論和中醫(yī)臨床用藥實踐出發(fā)，為有毒中藥科學(xué)監(jiān)管提供新的思路。
本文第一作者為王鵬龍教授、黃光瑞教授、甄建華助理研究員和碩士研究生郭文博，通訊作者為雷海民研究員和徐安龍教授。該研究依托北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥監(jiān)管科學(xué)研究院、國家藥品監(jiān)督管理局中醫(yī)藥研究與評價重點實驗室以及北京市高精尖學(xué)科系統(tǒng)中藥學(xué)和中醫(yī)生命科學(xué)，并得到國家重點研發(fā)計劃（2019YFC1710104）、國家自然科學(xué)基金 (No. 82073974和 No. 81603256)、北京市科技新星(No. Z201100006820026)、北京市自然科學(xué)基金面上項目（No. 7202116）、中華中醫(yī)藥學(xué)會青年人才托舉項目（CACM-2018-QNRC2-B08）、北京中醫(yī)藥大學(xué)杰出青年基金和岐黃創(chuàng)新團(tuán)隊（BUCM-2019-JCRC002和2019-JYB-TD005）的資助。
